X线交错互补修复基因1和核苷酸剪切修复基因多态性与前列腺癌发病风险的相关性 2018-09-19 16:01  累计播放 :11 次
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大家好,我是今天的主讲医师,曾宪付医生,我今天主讲的内容是X线交错互补修复基因1和核苷酸剪切修复基因多态性与前列腺癌发病风险的相关性.
研究表明,雄激素水平高、接触化学致癌物质、高脂饮食和肥胖等可能是前列腺癌发病致病因素,此外遗传因素在发病中也起到了一定作用。本研究针对不同个体DNA损伤修复基因序列上单核苷酸突变导致的基因多态性与前列腺癌发病风险进行相关性研究,旨在为深入了解前列腺癌的病因提供遗传学证据。本研究结果显示个体携带XRCC128152AA基因型者发生前列腺癌风险约为无携带者的1.9倍,而XRCC1C26304T和XPDA35931C基因多态与前列腺癌发病无关;在3个位点联合作用分析中,同时携带XRCC128152AA与XPD35931AC+CC基因型者较之XRCC1、XPD各位点野生型者发生前列腺癌风险进一步增加,达3.2倍,提示多种DNA损伤修复基因多态的联合作用可以明显增加个体罹患前列腺癌的风险。国内人群中XRCC128152AA基因型是前列腺癌患病的主要危险因素,OR值为2.18;同时携带XPD23591AA和XRCC128152AA基因型者发生前列腺癌风险为非同时携带者的4.81倍。提示DNA损伤修复基因多态变异可能是前列腺癌患病风险增加的遗传易感因素。学者发现XPD基因多态在前列腺癌发病中起主要作用,本研究单因素分析显示XRCC128152AA与前列腺癌发生有关,XPD基因多态与之无关,XRCC128152AA与XPD35931AC+CC基因型联合作用可进一步增加其发病风险。上述结果不一致考虑可能与不同种群基因多态分布差异有关:中国人群中XPD35931位点变异等位基因频率为7%~8%,而白种人群可达50%左右[6]。XPD基因多态在欧美人群中具有重要作用,在中国人群中XRCC1所起的作用可能更为明显。XRCC1和XPD基因是DNA修复系统的2个重要成员。XRCC1主要参与DNA单链断裂和碱基切除修复,XPD主要参与核苷酸切除修复,通过识别与修复基因结构无关的大范围损伤清除体内DNA损伤。XRCC128152AA位点的C->T突变可以导致所翻译的蛋白质中氨基酸Arg->Gln改变。本研结果发现XRCC128152AA基因型可增加前列腺癌的风险,提示该位点突变可使XRCC1蛋白活性降低,而XRCC1C26304T位点的基因突变对于XRCC1蛋白的生物学功能未产生较大影响。
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曾宪付 营养师|其他科室
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